Dosisreduktion bei Medikamenten
Allgemeine Prinzipien der Dosisreduktion
- Dosisreduktionen sollten schrittweise erfolgen, um plötzliche Verschlechterungen des Krankheitszustands zu vermeiden 1
- Vor jeder Dosisreduktion sollte eine stabile Krankheitskontrolle für mindestens 6 Monate bestehen 1
- Die Überwachung sollte während der Dosisreduktion häufiger erfolgen (alle 1-3 Monate) 1
- Entscheidungen zur Dosisreduktion sollten auf validierten Messungen der Krankheitsaktivität basieren 1
Hämatologische Nebenwirkungen und Dosisanpassungen
- Bei schwerer Neutropenie: Medikament pausieren bis ANC ≥1500/mm³, dann mit ursprünglicher Dosis fortfahren 2
- Bei wiederholter Neutropenie: Medikament pausieren bis ANC ≥1500/mm³, dann mit reduzierter Dosis fortfahren 2
- Wachstumsfaktoren können bei resistenter Neutropenie in Kombination mit der Therapie eingesetzt werden 2, 3
- Bei schwerer Thrombozytopenie: Medikament pausieren bis Thrombozyten ≥75.000/mm³, dann mit ursprünglicher Dosis fortfahren 2
- Bei wiederholter Thrombozytopenie: Medikament pausieren bis Thrombozyten ≥75.000/mm³, dann mit reduzierter Dosis fortfahren 4
Nicht-hämatologische Nebenwirkungen und Dosisanpassungen
- Bei erhöhten Leberenzymen: Medikament pausieren bis Normalisierung, dann mit reduzierter Dosis fortfahren 3
- Bei QTc >480 ms: Medikament pausieren, Kalium- und Magnesiumspiegel korrigieren 3
- Nach 2 Wochen: Bei QTc <450 ms mit ursprünglicher Dosis fortfahren; bei QTc zwischen 450-480 ms mit reduzierter Dosis fortfahren 3
- Bei anhaltender QTc-Verlängerung >480 ms trotz Dosisreduktion: Medikament absetzen 3
Spezielle Patientengruppen
- Bei Amantadin: Dosis bei Patienten >65 Jahre auf maximal 100 mg/Tag reduzieren 5
- Bei Rimantadin: Dosis bei älteren Pflegeheimbewohnern auf 100 mg/Tag reduzieren 5
- Bei anderen älteren Patienten sollte eine Dosisreduktion auf 100 mg/Tag erwogen werden, wenn Nebenwirkungen auftreten 5
- Bei Nierenfunktionsstörungen: Dosisreduktion bei Kreatinin-Clearance <50 ml/min/1,73m² 5
Dosisreduktion bei rheumatoider Arthritis
- Bei stabiler Krankheitsaktivität kann eine Dosisreduktion erwogen werden 6, 1
- Glucocorticoide sollten vor DMARDs reduziert werden 1
- Bei Patienten mit mehreren DMARDs wird eine schrittweise Reduktion gegenüber einem abrupten Absetzen empfohlen 6
- Bei Patienten mit Methotrexat plus einem biologischen DMARD wird die schrittweise Reduktion von Methotrexat gegenüber dem bDMARD empfohlen 6
Dosisreduktion bei Hepatitis C
- Bei Neutropenie unter PEG-Interferon-α: Dosis reduzieren bei ANC <750/mm³, absetzen bei ANC <500/mm³ 7
- Bei Thrombozytopenie: Dosis reduzieren bei Thrombozyten <50.000/mm³, absetzen bei Thrombozyten <25.000/mm³ 7
- Bei Anämie unter Ribavirin: Dosis schrittweise um 200 mg reduzieren bei Hämoglobin <10 g/dl, absetzen bei Hämoglobin <8,5 g/dl 7