Tratamiento de Cáncer Gástrico con Inhibidores de Claudina-18.2

Introducción al tratamiento

El uso de zolbetuximab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra Claudina-18.2 (CLDN18.2), representa un nuevo estándar de cuidado en pacientes con adenocarcinomas gástricos y de la unión gastroesofágica localmente avanzados o metastásicos que son CLDN18.2-positivos y HER2-negativos, mejorando significativamente la supervivencia cuando se combina con quimioterapia estándar 1, 2

CLDN18.2 es una isoforma específica de claudina-18 que normalmente se expresa en células epiteliales gástricas diferenciadas como componente de las uniones estrechas, manteniendo la función de barrera, resistencia ácida y polaridad celular 2
Durante la transformación maligna, la pérdida de polaridad celular expone el epítopo de CLDN18.2, haciéndolo más accesible para ser objetivo de anticuerpos intravenosos, lo que convierte a esta proteína en un blanco terapéutico ideal 2
La expresión de CLDN18.2 se mantiene en una proporción significativa de adenocarcinomas gástricos y de la unión gastroesofágica, con aproximadamente un 38.4% de tumores mostrando inmunorreactividad moderada a fuerte en al menos el 75% de las células tumorales 3

Basado en los resultados de estudios clínicos, zolbetuximab se ha propuesto como un nuevo estándar de cuidado en pacientes con adenocarcinomas gástricos y de la unión gastroesofágica localmente avanzados y metastásicos que son CLDN18.2-positivos y HER2-negativos 2

La positividad para CLDN18.2 se define como tinción membranosa moderada a fuerte (2+/3+) en al menos el 75% de las células de adenocarcinoma, siendo este el punto de corte propuesto para el uso clínico de zolbetuximab 4, 5
La evaluación inmunohistoquímica de CLDN18.2 debe realizarse específicamente en el componente invasivo del adenocarcinoma, no en áreas de metaplasia o displasia 2
La expresión de CLDN18.2 muestra alta concordancia entre tumores primarios y sus metástasis, lo que facilita la selección de pacientes incluso cuando solo hay disponible tejido metastásico 3

La evaluación inmunohistoquímica de CLDN18.2 debe realizarse siguiendo protocolos estandarizados para evitar variables preanalíticas y analíticas que puedan interferir con la interpretación adecuada 5
Los artefactos preanalíticos como electrocauterización o fijación inadecuada pueden afectar la preservación del antígeno y causar resultados falsos negativos 5
Un informe patológico ideal de expresión de CLDN18.2 debe incluir: tipo de muestra, tiempo de fijación, adecuación de la muestra, clon de anticuerpo utilizado, resultados como porcentaje de células con tinción membranosa moderada/fuerte (2+/3+), e interpretación positiva/negativa según el punto de corte del 75% 5