Resistencia a Antibióticos Mediada por β-lactamasas

Principales Tipos de β-lactamasas

Las β-lactamasas de Clase A, como las KPC, son las carbapenemasas más comunes, encontradas en el 47.4% de los Enterobacterales resistentes a meropenem, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1, 2
Las β-lactamasas de Clase B, como las NDM, VIM e IMP, representan aproximadamente el 20.6% de los mecanismos de resistencia en Enterobacterales resistentes a carbapenémicos, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1, 2
Las β-lactamasas de Clase C, como las enzimas AmpC, pueden ser cromosómicas o mediadas por plásmidos y confieren resistencia a oxiimino-β-lactámicos, según el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 3, 4
Las β-lactamasas de Clase D, como las OXA-48, representan aproximadamente el 19% de las carbapenemasas en Enterobacterales, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1, 2

Las carbapenemasas hidrolizan prácticamente todos los antibióticos β-lactámicos, incluyendo los carbapenémicos, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1
Las metalo-β-lactamasas son particularmente preocupantes porque hidrolizan todas las clases de β-lactámicos excepto monobactámicos y no son inhibidas por los inhibidores clásicos de β-lactamasas, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1
Las β-lactamasas de espectro extendido (ESBL) hidrolizan cefalosporinas y aztreonam, pero generalmente son susceptibles a carbapenémicos, según el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 4
Las AmpC β-lactamasas confieren resistencia a oxiimino-β-lactámicos y β-metoxi-β-lactámicos, pero mantienen susceptibilidad a carbapenémicos, según el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 4, 5

Klebsiella pneumoniae es intrínsecamente resistente a ampicilina y aminopenicilinas y puede adquirir resistencia a cefalosporinas y aztreonam mediante la producción de ESBL, según el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 4, 5
Enterobacter, Citrobacter y Serratia poseen β-lactamasas AmpC cromosómicas inducibles que pueden expresarse a niveles altos por mutación, confiriendo resistencia a oxiimino-β-lactámicos, según el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 4, 5
Pseudomonas aeruginosa tiene resistencia intrínseca a muchos antimicrobianos mediada por múltiples bombas de eflujo y puede adquirir metalo-β-lactamasas mediadas por plásmidos, según el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 4, 6

El conocimiento del mecanismo molecular responsable del fenotipo de resistencia a carbapenémicos es crucial para iniciar una terapia antibiótica activa temprana, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1, 2
Para infecciones causadas por Enterobacterales productores de KPC, se recomiendan nuevos agentes β-lactámicos como ceftazidima/avibactam y meropenem/vaborbactam como opciones de primera línea, según la International Journal of Antimicrobial Agents 7, 8, 1

La resistencia a carbapenémicos ha aumentado más de siete veces desde 2006 en países europeos, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1, 2
La identificación rápida del tipo específico de carbapenemasa es fundamental para iniciar una terapia antibiótica activa temprana y aplicar enfoques de tratamiento basados en la carbapenemasa específica, según la International Journal of Antimicrobial Agents 1, 2

The American Society for Microbiology recommends that KPC producers typically show susceptibility to ceftazidime/avibactam and meropenem/vaborbactam, as these novel beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations effectively inhibit Class A enzymes 9
KPC remains the most common carbapenemase globally, accounting for 47.4% of meropenem-resistant Enterobacterales, according to the International Journal of Antimicrobial Agents 9
Some KPC-producing strains may have MICs that remain within the susceptible range for carbapenems, making them difficult to detect without confirmatory testing, as reported by the Morbidity and Mortality Weekly Report 10, 11, 12, 13
MBL producers show resistance to ceftazidime/avibactam and meropenem/vaborbactam but retain susceptibility to aztreonam, as MBLs cannot hydrolyze monobactams, according to the International Journal of Antimicrobial Agents 9
OXA-48-like enzymes account for approximately 19% of carbapenemases in Enterobacterales, and OXA-48 producers typically show susceptibility to ceftazidime/avibactam, similar to KPC producers, as reported by the International Journal of Antimicrobial Agents 9

The Centers for Disease Control and Prevention recommends that carbapenem-susceptible Enterobacterales with elevated MICs or reduced disk diffusion zone sizes should undergo modified Hodge test (MHT) for carbapenemase detection, as some carbapenemase producers remain technically susceptible by standard breakpoints 10, 11, 12, 13
The MHT demonstrates sensitivity and specificity exceeding 90% for identifying carbapenemase-producing Enterobacterales, according to the Morbidity and Mortality Weekly Report 10, 11
All carbapenem-resistant Enterobacterales require contact precautions regardless of carbapenemase type, as the resistance genes are carried on mobile genetic elements with high transmission potential, as reported by the Morbidity and Mortality Weekly Report 10, 11, 14, 13

Colistin typically shows the lowest resistance rates (2.7-11%) among carbapenem-resistant organisms, making it a potential empiric option, according to the Clinical Infectious Diseases journal 15