Inmunosupresores en Gastroenterología

Mecanismo de acción

Los inhibidores de calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) bloquean la actividad fosfatasa de la calcineurina, impidiendo la activación y translocación de factores nucleares importantes en la transcripción de interleucina-2 (IL-2), inhibiendo así la proliferación de linfocitos activados y la movilización de respuestas inmunes mediadas por células 1
El ácido micofenólico es un antagonista de purina de nueva generación con acciones antiproliferativas y antiinflamatorias que reduce la síntesis de nucleótidos basados en purina necesarios para la creación de ADN, disminuyendo la proliferación de linfocitos activados 2, 3

Los inhibidores de calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) son efectivos como terapia de rescate en hepatitis autoinmune refractaria al tratamiento convencional, con mejorías reportadas en 93% de los pacientes tratados con ciclosporina y 98% de los pacientes tratados con tacrolimus 1, 2
La ciclosporina se ha utilizado en hepatitis autoinmune en dosis de 2-5 mg/kg diarios, con niveles valle objetivo entre 100-300 ng/mL 1
El tacrolimus se ha administrado en una dosis inicial de 0,075 mg/kg diarios (rango 0,5-1 mg diarios) ajustada según tolerancia hasta un nivel de mantenimiento de 1 mg diario a 3 mg dos veces al día para lograr un nivel valle de 0,6-1,0 ng/mL 1
El ácido micofenólico ha mostrado beneficio en 45% de los pacientes con hepatitis autoinmune refractaria al tratamiento convencional 2

Las guías KDIGO 2024 recomiendan el uso de ácido micofenólico en combinación con glucocorticoides como tratamiento de primera línea para el lupus nefritis activo clase III o IV 4
También recomiendan la combinación de inhibidores de calcineurina con ácido micofenólico como una opción terapéutica efectiva 4

Los inhibidores de calcineurina y los derivados de ácido micofenólico pueden afectar significativamente los tiempos de tránsito intestinal y causar diarrea, que puede ser grave en algunos casos 5

La monitorización de la función de la médula ósea mediante hemograma completo con recuento diferencial de células es recomendable para todos los pacientes que reciben estos fármacos 5
El ácido micofenólico puede causar efectos adversos hematológicos, incluyendo leucopenia, anemia y trombocitopenia 3

La monitorización de los niveles sanguíneos es esencial para los inhibidores de calcineurina para evitar diversas toxicidades, particularmente daño renal y supresión de la médula ósea 5
Se recomienda monitorización intermitente de la función hepática (por ejemplo, una vez al mes) con pruebas apropiadas mientras los pacientes reciben agentes que pueden causar hepatotoxicidad grave 5

Los inhibidores de calcineurina tienen numerosas interacciones potenciales fármaco-fármaco, y los niveles sanguíneos deben verificarse en serie cuando se prescriben otros fármacos conocidos por interactuar con inhibidores de calcineurina 5
Se debe evitar el embarazo cuando los pacientes toman estos medicamentos, y estos agentes no deben prescribirse a mujeres embarazadas a menos que el beneficio del tratamiento supere claramente el riesgo de efectos teratogénicos 5
La vacunación en pacientes que reciben estos inmunosupresores puede tener una respuesta reducida, y las vacunas de virus vivos están contraindicadas 6