Farmacogenética del Bisoprolol

Polimorfismos Genéticos y Respuesta al Bisoprolol

Los polimorfismos CYP2D6 muestran diferencias étnicas importantes: el alelo de pérdida de función *2 tiene frecuencias del 35% en asiáticos del sur y centro, 29% en asiáticos del este, pero solo 15% en europeos y africanos 1
La exposición a metoprolol y propranolol (betabloqueadores metabolizados por CYP2D6) es 50-100% mayor en mujeres debido a menor aclaramiento vía CYP2D6, lo que puede extrapolarse parcialmente a bisoprolol 2, 3

El bisoprolol demostró reducción significativa de mortalidad por todas las causas (RR 0.66, IC 95% 0.54-0.81) y muerte súbita (RR 0.56, IC 95% 0.39-0.80) en el ensayo CIBIS-II, con efectos independientes de la gravedad o causa de insuficiencia cardíaca 4
Las diferencias farmacocinéticas relacionadas con sexo (mayor exposición en mujeres) pueden resultar en mayor reducción de frecuencia cardíaca y presión arterial sistólica durante ejercicio en mujeres comparado con hombres 2, 3

La comunidad médica generalmente no considera las diferencias étnicas en frecuencias alélicas de genes que controlan efectos de fármacos al dosificar medicamentos cardiovasculares, aunque se reconoce su importancia 1
Se necesita mayor investigación sobre diferencias farmacogenéticas étnicas, especialmente en asiáticos del sur, ya que la mayoría de estudios agrupan asiáticos del este y sur juntos 1

Iniciar bisoprolol a dosis bajas y titular gradualmente hasta dosis objetivo de 10 mg una vez al día, monitorizando estrechamente bradicardia, hipotensión, empeoramiento de síntomas de IC y retención de líquidos 5
Las mujeres pueden requerir dosis menores de bisoprolol debido a mayor exposición (50-100% mayor) y mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con CYP2D6 2, 3, 6