Hipersensibilidade e Falha de Tolerância Imunológica

Definição e Classificação

A hipersensibilidade é definida como sintomas ou sinais objetivamente reproduzíveis iniciados pela exposição a um estímulo definido em dose tolerada por pessoas normais, de acordo com a Annals of Oncology 1, 2
A alergia é uma reação de hipersensibilidade (HSR) iniciada por mecanismos imunológicos específicos, como relatado pela Annals of Oncology 1, 2

Reações de hipersensibilidade são classificadas em quatro tipos principais, todos representando diferentes formas de falha na tolerância imunológica, de acordo com a Annals of Oncology 1
O Tipo I de hipersensibilidade é mediado por anticorpos IgE, como a anafilaxia, de acordo com a Annals of Oncology 2
O Tipo II de hipersensibilidade é caracterizado por reações citotóxicas mediadas por anticorpos, como a anemia hemolítica e a trombocitopenia, de acordo com a Annals of Oncology 1
O Tipo III de hipersensibilidade é mediado por imunocomplexos, como a doença do soro e a vasculite, de acordo com a Annals of Oncology 1

A hipótese do perigo sugere que a resposta imune a um antígeno derivado de medicamento requer a presença de sinais co-estimulatórios, incluindo citocinas, para resultar em uma reação de hipersensibilidade, de acordo com o British Journal of Pharmacology 3, 4

A hipersensibilidade ao abacavir está associada ao HLA-B*5701, com respostas fortes de TNF-α e IFN-γ e proliferação de CD8 após exposição ex vivo ao abacavir, de acordo com o British Journal of Pharmacology 3
A hipersensibilidade ao abacavir parece ser uma doença de MHC classe I mediada por linfócitos CD8, de acordo com o British Journal of Pharmacology 3
Duas hipóteses principais explicam como medicamentos podem desencadear hipersensibilidade: a via dependente de hapteno e a via independente de hapteno, de acordo com o British Journal of Pharmacology 4, 5

O reconhecimento precoce e a retirada do medicamento são essenciais, particularmente nas reações mais graves, de acordo com o British Journal of Pharmacology 6
Testes genéticos, como o teste HLA-B*5701 antes de iniciar o abacavir, demonstraram diminuir a incidência de hipersensibilidade, de acordo com o British Journal of Pharmacology 7
A compreensão dos mecanismos de hipersensibilidade e falha de tolerância é fundamental para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes, de acordo com o British Journal of Pharmacology 6