Mecanismo de Acción de los Bifosfonatos

Estructura química y afinidad ósea

Los bifosfonatos son análogos sintéticos estables del pirofosfato inorgánico, resistentes a la hidrólisis por fosfatasas sanguíneas 1, 2
Poseen alta afinidad por el calcio (Ca²⁺), lo que les permite unirse rápida y específicamente a la hidroxiapatita, particularmente en áreas de resorción osteoclástica 1, 3
Se acumulan en el espacio de resorción bajo los osteoclastos, exponiendo estas células a concentraciones elevadas del fármaco 1, 4

Los bifosfonatos se clasifican en dos grupos principales según su estructura y potencia 1, 5
Los bifosfonatos aminados son varios órdenes de magnitud más potentes que los no aminados 5
El ácido zoledrónico es el bifosfonato con la mayor potencia inhibidora relativa in vivo e in vitro conocida hasta la fecha 1

Los bifosfonatos no aminados se metabolizan a análogos citotóxicos del ATP (adenosín trifosfato) 1
Inducen la muerte celular de los osteoclastos por apoptosis 1, 3
Los bifosfonatos aminados actúan inhibiendo la enzima farnesil pirofosfato sintasa, un componente clave de la vía del mevalonato 1, 4
La inhibición de la farnesil pirofosfato sintasa conduce finalmente a la apoptosis de los osteoclastos 1, 4
Las proteínas afectadas incluyen las GTPasas pequeñas Ras, Rac y Rho, que desempeñan roles clave en la regulación de la función osteoclástica y en eventos de resorción ósea 1, 5