Efectos de Dosis Altas de Alopurinol
Reacciones Adversas Graves
- El síndrome de hipersensibilidad al alopurinol (AHS) es una reacción adversa devastadora con una tasa de mortalidad del 25%, que puede manifestarse como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), y reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) 1, 2
- La incidencia estimada de AHS es aproximadamente 1:1000 en EE.UU. 3
- Las características clínicas comunes incluyen: erupción cutánea eritematosa, eosinofilia, hepatitis y función renal reducida 1
Factores de Riesgo para Reacciones Graves
- La presencia del alelo HLA-B*58:01 aumenta dramáticamente el riesgo de hipersensibilidad al alopurinol, con razones de riesgo de varios cientos 4, 3
- El uso concomitante de tiazidas aumenta el riesgo de reacciones adversas 3
Manifestaciones Clínicas de Toxicidad
- Las manifestaciones sistémicas incluyen: fiebre alta, eosinofilia (recuentos de leucocitos elevados con 20% de eosinófilos) 1, 2
- Las manifestaciones hepáticas incluyen: hepatitis, elevación de transaminasas 3
- Las manifestaciones renales incluyen: empeoramiento de la función renal 1, 2
- Las manifestaciones hematológicas incluyen: eosinofilia 1, 2
Mecanismo de Toxicidad
- El oxipurinol, metabolito activo del alopurinol, se une preferentemente al surco de unión de péptidos del HLA-B*58:01, formando un complejo fármaco-péptido-HLA altamente inmunogénico 1, 2
Recomendaciones para Prevenir Toxicidad
- La American College of Rheumatology recomienda comenzar con no más de 100 mg diarios de alopurinol, y una dosis aún menor (50 mg diarios) en pacientes con ERC estadio 4 o peor 3, 5
- La American College of Rheumatology recomienda aumentar la dosis gradualmente cada 2-5 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento adecuada 3, 6
- La prueba de HLA-B*58:01 debe ser considerada antes de iniciar el tratamiento en poblaciones de alto riesgo, como pacientes de ascendencia coreana con ERC estadio 3 o peor, y personas de ascendencia Han-China o tailandesa independientemente de la función renal 4, 3
Tratamiento de las Reacciones de Hipersensibilidad
- El tratamiento del síndrome de hipersensibilidad al alopurinol es principalmente de soporte 1, 2
- El alopurinol debe ser suspendido inmediatamente al primer signo de erupción cutánea u otros signos que puedan indicar una reacción de hipersensibilidad, y se debe evitar el uso futuro del medicamento en pacientes que han experimentado reacciones de hipersensibilidad 1, 2
- Los corticosteroides sistémicos pueden ser considerados para controlar las manifestaciones inflamatorias 1, 2